間充質干細胞是一種具有多向分化潛能的成體干細胞, 它不僅能促進損傷組織的再生與修復,還擁有良好的免疫調節(jié)能力,通過調控免疫細胞的增殖、分化和功能狀態(tài),從而調節(jié)炎癥因子水平。盡管MSCs潛在的免疫抑制機制尚不十分清楚, 但是許多研究已經證實MSCs體的生物學作用,預示了良好的應用前景。
政策放開加快干細胞研究的發(fā)展
2015年，《干細胞臨床研究管理辦法（試行）》和《干細胞制劑質量控制及臨床前研究指導原則（試行）》兩大政策先后出臺，為干細胞產業(yè)規(guī)范化發(fā)展奠定了良好的政策基礎。2016年年初，衛(wèi)計委發(fā)布“科技教育司2016年工作要點”，將“強化干細胞臨床研究管理”作為規(guī)范管理重點之一，強調全面落實兩大政策，啟動干細胞臨床研究機構和研究項目備案。開展日常監(jiān)管，配合CFDA組織開展專項整治，促進干細胞臨床研究健康開展。10月25日，中共中央、國務院印發(fā)的《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》提出，到2030年，我國主要健康指標進入高收入國家行列，人均預期壽命將達到79歲。其中，“干細胞與再生醫(yī)學”作為重大科技項目被列入規(guī)劃綱要，旨在推進醫(yī)學科技進步，推動健康科技創(chuàng)新。2017年12月22日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《細胞治療產品研究與評價技術指導原則（試行）》，給我國干細胞治療產品的上市審批指明了道路。
干細胞政策的放開，促進了我國間充質干細胞領域研究的快速發(fā)展。2015年間充質干細胞的專利數量有了突破性的增長，國家政策的引導對于該領域的發(fā)展有著重要的作用（圖1：我國間充質干細胞領域專利族數量優(yōu)先權年份）。
數據來源：德溫特專利數據庫
間充質干細胞領域研究處于高速發(fā)展期
間充質干細胞因具有多向分化能力和免疫調節(jié)作用而越來越受到關注。
可以分泌多種效應細胞因子，這些細胞因子主要包括抗凋亡分子、促血管生成分子、免疫調節(jié)分子等，這些因子可以參與損傷組織的修復以及抑制排斥反應。目前與間充質干細胞相關的臨床試驗已涉及300多種疾病，單是在美國開展的與間充質干細胞相關的臨床試驗就達到了652件，主要的疾病包括骨損傷、神經退行性疾病、糖尿病、心肌缺血、重癥肌無力、肝損傷等。從2002年起間充質干細胞領域的研究以及相關專利的申請出現了飛躍式的增長。
對間充質干細胞領域專利族申請的年度分布進行研究，發(fā)現近十年（2007年-2016年）專利族申請數量為7243個，達到該領域專利（間充質干細胞研究發(fā)展歷程）
整體上來看，間充質干細胞研究領域正處于高速發(fā)展期。間充質干細胞的研究起步相對較晚，其標志事件是1999年Pittenger教授等在Science發(fā)表文章，首次證明間充質干細胞具有多向分化能力。這個研究成果激發(fā)了眾多研究者對間充質干細胞的分化潛能的研究，在不同的誘導條件下分化為許多不同的組織，如骨組織、軟骨組織、脂肪組織、肌肉組織、神經組織等。更為重要的是間充質干細胞可以從多種組織獲得，分離方法簡便，體外培養(yǎng)方便，其常見的來源包括新生兒的臍帶、胎盤，骨髓、肌肉組織、脂肪組織等。
間充質干細胞的治療作用目前認為有以下兩個方面：一是間充質干細胞對于受損部位組織的定向分化，二是間充質干細胞產生細胞因子的旁分泌作用。在定向分化方面主要體現的是替代作用，可以誘導成很多組織細胞，修復替代損傷的組織；在旁分泌方面主要體現在間充質干細胞族申請總數量的81%。
間充質干細胞各子領域發(fā)展程度分析
間充質干細胞的相關研究主要包括間充質干細胞的分離純化、誘導分化以及臨床應用三個部分。因為間充質干細胞首先要從骨髓等來源中分離得到，一般首先分離骨髓低密度的單個核細胞，進行純化。隨后將細胞添加到培養(yǎng)基中進行擴大培養(yǎng)。在得到一定量的間充質干細胞后，為使間充質干細胞向某類組織分化，需對其進行定向的誘導分化，最后將其應用到臨床研究中。為了能更好地理解間充質干細胞各個領域的發(fā)展情況，對間充質干細胞研究涉及的相關技術進行細化，建立了間充質干細胞的專利技術譜系，借此進行子領域的研究。對各子領域的專利數量進行統(tǒng)計，發(fā)現間充質干細胞各子領域的發(fā)展程度有較大差異。
對間充質干細胞的主要研究領域進行研究，發(fā)現誘導分化是申請專利族數量最多的領域，1987年至今共申請專利族592個。生物方法是誘導分化最常用到的方法。在體內和體外各種不同誘導條件下，間充質干細胞具有分化為成骨細胞、成軟骨細胞、神經細胞、肌細胞等中胚層和神經外胚層組織細胞的能力，誘導分化也是干細胞主要的應用領域。
（間充質干細胞專利族子領域分布）
對各個子領域專利族數量的增長情況進行統(tǒng)計，發(fā)現各個領域專利族的增速各不相同。分離純化部分的專利整體都增速較快，預處理與誘導分化部分的生物方法如生物因子處理、基因修飾、生物因子誘導等領域也有較快增長，是研究的重點。在疾病應用部分腫瘤、組織修復、免疫疾病、心血管疾病等多種疾病的間充質干細胞治療方法都得到了持續(xù)的關注。
（全球間充質干細胞各子領域的專利族數量增長情況）